Variaciones Hematológicas e Inmunológicas longitudinales asociadas con la progresión de pacientes con COVID-19 en China

¿Qué parámetros hematológicos e imnunológicos se relacionan con un peor pronóstico en pacientes con COVID-19?

RECOLECCIÓN: BERNARDA PATIÑO ARAUJO
REDACCIÓN:
CAROLINA ESPÍN DÍAZ MD. 
EDICIÓN: DRA. EMILY GRANADILLO
APROBACIÓN:
DRA. GABRIELA ZAMBRANO

Department of Allergy and Clinical Immunology, National Clinical Research Center for Respiratory Disease, State Key Laboratory of Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Health, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China.

5 de Mayo del 2020.

Sesgo de selección (por qué parece ser que también hay un sesgo de información/clasificación): revisión retrospectiva de historias clínicas. Número heterogéneo de pacientes entre las categorías establecidas de la enfermedad.

Este estudio otorga más relevancia estadística a factores pronósticos previamente definidos (sexo masculino, edad mayor a 65 años, presencia de comorbilidades) y a la vez nos muestra las fluctuaciones de las líneas celulares y marcadores inflamatorios durante la estancia hospitalaria y su relación con la progresión y pronóstico de la neumonía por Sars-Cov-2. Dicha información es útil para la elaboración de escalas pronósticas y normogramas confiables que faciliten la toma de decisiones con respecto al manejo clínico. Muestra 2 perfiles inmunohematológicos: Patrón 1, eosinófilos, linfocitos y plaquetas, mostraron una tendencia ascendente continua significativa en los sobrevivientes. Patrón 2 :leucocitos, neutrófilos, NLR, IL-6, PCT, dímero d, PT, SAA, PCR y ferritina, se mantuvieron en niveles significativamente más bajos o mostraron una tendencia ligeramente a la baja en los sobrevivientes.

Existe asociación entre la progresión y severidad de la enfermedad y variaciones de los párametros hematológicos e inmunológicos. Principalmente en el conteo de linfocitos (total y subtipos), neutrófilos, eosinófilos plaquetas, basófilos, PCR, PCT, ferritina, amiloide A sérico, Dímero D y PT. La recuperación de los niveles de linfocitos, eosinófilos y plaquetas podrían servir como predictores de recuperación, mientras que los aumentos progresivos en neutrófilos, basófilos e IL-6 fueron factores de riesgo para resultados fatales de COVID-19

Estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico (575 hospitales de China). Se revisaron historias clínicas de 548 pacientes (con alta médica o fallecidos) con diagnóstico confirmado por laboratorio de COVID-19 hasta el 22 de marzo del 2020; se excluyeron pacientes con historias clínicas incompletas o que todavía estaban en los hospitales. A su vez se establecieron categorías de enfermedad leve/modera (345 pacientes), severa (155 pacientes) y crítica (48 pacientes) en base a los criterios de severidad de la séptima versión del “Novel Coronavirus Pneumonia Diagnosis and Treatment Guidance” de la Comisión Nacional de Salud de China. Dicha información fue recolectada por médicos clínicos expertos en patología respiratoria y sometida a análisis estadísticos empleando R software Version 3.6.1 . Se tomaron en cuenta:

  • Características demográficas: sexo, edad, peso, hábito tabáquico.

  • Signos y síntomas: fiebre, cefalea, tos, odinofagia, esputo, fatiga, hemoptisis, disnea, vómito, diarrea, mialgias, escalofríos.

  • Comorbilidades: hipertensión, diabetes, enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular, hepatitis, cáncer, enfermedad renal, EPOC, asma, otras enfermedades alérgicas.

  • Exámenes de laboratorio al momento del ingreso a hospitalización, durante la estancia hospitalaria y al egreso: WBC, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos, plaquetas, hemoglobina, índice neutrófilo-linfocito, índice plaqueta-linfocito, contaje de CD8, CD4, CD45, relación CD4/CD8, porcentaje de linfocitos CD4, CD8, CD3; y otros marcadores como: IL-6, amiloide A sérico, proteína C reactiva, procalcitonina, ferritina, dímero D, PT, PTTa.

La diferencias de los índices entre el egreso hospitalario y la admisión se calcularon Δ índice= índice al egreso – índice a la admisión) y se presentó de la siguiente manera: Δ índice.

Número: 548 pacientes.

Grupos: Con egreso hospitalario y fallecidos. Se subdividieron en: enfermedad leve/moderada, severa, crítica.

Pérdida en el seguimiento: Ninguna.

Se utilizaron todas las historias clínicas indexadas en las bases de datos hasta el 22 de marzo del 2020.

  • La tasa de mortalidad fue del 60% enfermedad crítica, 34% en enfermedad severa y 6% en enfermedad leve/moderada.(p < 0.001).

  • La edad media de todos los pacientes fue de 56 años, significativamente mayor para los no supervivientes que para los supervivientes (66,9 vs. 53,5 p<0,001).

  • Síntomas como tos, esputo y disnea fueron más frecuentes en pacientes con enfermedad severa y crítica. (p< 0.05).

  • El porcentaje de linfocitos CD8 fue más bajo en los pacientes que presentaron enfermedad severa y crítica. (p < 0.01).

En el grupo de no supervivientes se evidenció:

  • 67% corresponden a pacientes del sexo masculino (p< 0,05).

  • Comorbilidades subyacentes: hipertensión arterial (27%), diabetes (11%) y enfermedad cerebrovascular (3%) fueron más significativos en esta categoría (p<0,001).

  • Edad mayor a >60 (HR: 2.49, 95%CI: 1.08-5.72),

  • ΔNeutrófilos >0.5×109/L (HR: 4.17, 95%CI: 1.83-9.51),

  • Eosinófilos al ingreso hospitalario <0.03×109/L (HR: 2.12, 95%CI: 0.91-4.98),

  • ΔBasófilos>0.02×109/L (HR: 2.73, 95%CI: 1.5-6.47),

  • Plaquetas al ingreso hospitalario <125×109/L (HR: 344 2.35, 95%CI: 1.14-4.81),

  • ΔIL-6>3pg/mL (HR: 2.63, 95%CI: 1.23-5.62),

  • Disminución en el número total de linfocitos T CD3, CD4 y CD8 (p< 0,0001),

  • Incremento en parámetros como PCR, procalcitonina, amiloide A sérico, ferritina, dímero D y PT (p< 0,01),

  • Correlación positiva entre basófilos y neutrófilos 317 (r = 0.53), y recuentos de basófilos y linfocitos (r = 0.47),

  • Correlación negativa entre el recuento de linfocitos y el porcentaje de células T CD8 + (r = -0.56), PCT y eosinófilos (r = -0.42), PCT vs. plaquetas(r=-0.37), PCR y plaquetas (r=0.33).

Los valores de Δ Linfocitos >0.35×109/L (HR: 0.46, 95%CI: 0.19-1.13), Δ Eosinófilos >0.05×109/L (HR: 0.38, 95%CI: 0.17-0.83), ΔPlaquetas >35×109/L (HR:0.23, 95%CI: 0.08-0.73) se identificaron como factores protectores para el deceso por COVID-19.

Resultado principal: Fluctuaciones de los párametros hematológicos e inmunológicos como factores pronósticos de progresión y severidad.

Resultados secundarios: predictores de mortalidad independientes como edad mayor a 60 años, sexo masculino, presencia de comorbilidades.

Pruebas estadísticas utilizadas: T de student, Mann-Whitney, ANOVA, Kruskal-Wallis, Chi cuadrado, prueba exacta de Fischer, coeficiente de relación de Spearman, análisis de componentes principales, estimador de Kaplan Meier, prueba de Mantel-Cox, regresión de Cox, prueba de Dunn, Prueba de Tukey, (IC) del 95% y el valor p.

Chen R, Sang L, Jiang M, Yang Z, Jia N, Fu W, et al. Longitudinal hematologic and immunologic variations associated with the progression of COVID-19 patients in China. J Allergy Clin Immunol [Internet]. 2020 May [cited 2020 May 24];0(0). Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674920306382

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