Valor pronóstico de Interleucina 6, Proteína C Reactiva y Procalcitonina en pacientes con COVID-19

Pastilla 1C

¿Cuál es la capacidad de la Interleucina 6, la Proteína C reactiva y la Procalcitonina para predecir severidad en los pacientes COVID-19 positivos?

RECOLECCIÓN: MARÍA EMILIA SALGADO
REDACCIÓN:
ANDREA A. MONTAÑO BALLESTEROS, MD.
GALO ORLANDO SOTOMAYOR ENRÍQUEZ
EDICIÓN: CHRISTIAN LEONARDO MOLINA-HINOJSA, MD. PhD (C)
APROBACIÓN:
MARCO PATRICIO MEJÍA MOLINA, MD. ESP – MEDICINA INTERNA

Department of Anesthesiology, General Hospital of Central Theater Command of PLA, Wuhan, China.

14 de abril del 2020

02 de junio del 2020

  • Tamaño de la muestra: El estudio recoge un total de 140 pacientes de un único centro (General Hospital of Central Theater Command of PLA, Wuhan-China).

  • Comorbilidades: Los investigadores destacan que en su muestra la mayoría de los pacientes tenía comorbilidades asociadas como:

    • Hipertensión: 63 pacientes (45%)

    • Cardiopatía: 35 pacientes (25%)

    • Diabetes: 34 pacientes (24.3%)

    • Patología respiratoria: 16 pacientes (11.4%).

  • Los autores refieren que los datos clínicos fueron limitados.

La respuesta inflamatoria juega un papel crítico en COVID-19 y la tormenta inflamatoria de citoquinas incrementa su severidad. La medición sérica de IL-6, PCR y PCT es un recurso accesible, fácilmente replicable en nuestro medio. Este estudio propone que estos reactantes podrían ser usados como indicadores del desarrollo de complicaciones graves durante el curso de la enfermedad.

Los niveles séricos de IL-6 y PCR pueden evaluar de manera efectiva la severidad de la enfermedad y predecir qué pacientes presentarán complicaciones. Es predecible que los niveles de citoquinas y reactantes de fase aguda se eleven a medida que la enfermedad progresa, ya que siguen la evolución fisiológica esperada. El presente estudio encuentra que los niveles séricos de IL-6 y PCR tienen correlación importante con la severidad de COVD-19 y pueden ser usados como factores independientes para predecir el riesgo de enfermedad. Sin embargo, la validez de PCT necesita más estudios.

El GRUPO COVID19EC concluye que esta es una forma rápida y accesible de correlacionar con el curso de la enfermedad; de todas formas, hacen falta más estudios (en una población más grande) para que los valores de estos marcadores determinen pautas en el manejo de los pacientes con COVID-19.

Estudio de cohortes retrospectivo. Se incluyó a 141 pacientes hospitalizados en el Hospital General del Comando del Teatro Central del Ejército de Liberación Popular entre el 18 de enero y el 12 de marzo del 2020. Todos los pacientes fueron diagnosticados con COVID-19 mediante RT-PCR de muestras orofaríngeas o de esputo previo a la hospitalización. Se tomó información de los expedientes clínicos electrónicos referente a datos demográficos, comorbilidades, características clínicas, imágenes y laboratorio.Se dividió a pacientes en dos grupos de acuerdo a la severidad de los síntomas, basándose en la Séptima Edición de la Guía de Comisión Nacional de Salud de China.

  1. Casos Leves debían presentar las siguientes condiciones:

    1. Síntomas leves

    2. Lesión imagenológica leve o inexistente

  2. Casos Severos debían presentar alguna de las siguientes condiciones:

    1. Disnea, frecuencia respiratoria ≥ 30 rpm

    2. Saturación de oxígeno ≤ 93%

    3. Pa/FiO2 ≤ 300 mmHg

    4. Imagen pulmonar demostrando progresión de la lesión de más del 50% en 24-48 horas.

Las muestras de sangre se tomaron después de un ayuno de 12 horas, en la mañana posterior a la admisión, y se procesaron en un lapso no mayor a 2 horas. Se analizaron los datos de laboratorio de ambos grupos y se realizó una comparación estadística. Se excluyó a un paciente por presentar hemorragia gastrointestinal masiva.

Número: 141 pacientes, con diagnóstico de COVID-19 por RT-PCR.

Grupos: Grupo de casos leves (n=107), grupo de casos severos (n=33).

Pérdida en el seguimiento: Se reporta 1 caso perdido por hemorragia gastrointestinal masiva.

18 de enero a 12 de marzo del 2020

Se incluyeron a 107 pacientes en el grupo de casos leves y a 33 en el grupo de casos severos. No existían diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos.

  • IL-6

    • Los niveles estuvieron elevados al ingreso en 67.9% de pacientes

    • La proporción de elevación de IL-6 sobre 7 pg/ml fue mayor en el grupo de casos severos 97.0 % vs el grupo de casos leves 58.9 % (p < 0.0001)

    • Se utilizó un valor de corte de 32.1 pg/mL para el análisis de ROC

      • El área bajo la curva fue de 0.808

      • Sensibilidad 85.19%

      • Especificidad 66.67%

      • VPN 89.21%

  • PCR

    • Los valores estuvieron elevados en 65% de pacientes al ingreso

    • La proporción de elevación de PCR sobre 8 mg/dl fue mayor en el grupo de casos severos 93.9 % vs el grupo de casos leves 56.1% (p < 0.0001)

    • Se utilizó un valor de corte de 41.8 mg/L para el análisis de ROC.

      • El área bajo la curva fue de 0.858

      • Sensibilidad 88.89%

      • Especificidad 72.73%

      • VPN 91.35%

  • PCT

    • Los valores estuvieron elevados en 5.7% de pacientes al ingreso.

    • La proporción de elevación de PCT sobre 0.5 ng/ml fue mayor en el grupo de casos severos 15.2 % vs el grupo de casos leves 2.8 % (p 0.025)

    • Se utilizó un valor de corte de 0.07 ng/mL para el análisis de ROC.

      • El área bajo la curva fue de 0.858

      • Sensibilidad 73.15%

      • Especificidad 84.85%

      • VPN 93.98%

Para un análisis más riguroso, se dividió a los pacientes en 2 grupos, de acuerdo al umbral óptimo y se realizaron curvas de Kaplan-Meier.

  • Se demostró que los pacientes con niveles mayores al umbral óptimo de IL-6, PCR y PCT tenían más probabilidad de desarrollar enfermedad severa (p < 0.0001)

Se realizó un análisis multivariado, tomando en cuenta las comorbilidades de los pacientes

  • Se puede utilizar a IL-6 (p < 0.0001) y PCR (p 0.002) como factores independientes para predecir la severidad de la enfermedad.

  • IL-6: >32.1 pg/mL

  • Complicaciones severas HR 2.375 (IC 95% 1.058-5.329, p <0.001)

  • PCR: >41.8 mg/L

  • Complicaciones severas HR 4.394 (IC 95% 1.924-10.033, p <0.001)

  • PCT: >0.07ng/mL

  • Complicaciones severas HR 4.908 (IC 95% 1.797-13.402, p 0.002)

 

Resultado principal: Elevación de IL-6, PCR y PCT séricos.

Pruebas estadísticas utilizadas:

  • Análisis estadístico: SPSS versión 25.0

  • Variables continuas se presentan como mediana (RIC)

  • Variables categóricas se presentan como n (%)

  • Prueba U de Mann-Whitney, chi cuadrado, prueba exacta de Fischer, área bajo la Curva en una curva ROC, curvas de Kaplan Meier, modelo de riesgo proporcional multivariado de Cox.

 

Liu F, Li L, Xu M Da, Wu J, Luo D, Zhu YS, et al. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. J Clin Virol. 2020; 127.

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