¿Es segura y eficaz la vacuna desarrollada por las empresas Pfizer y BioNTech para prevenir COVID-19?

REDACCIÓN: JHINSON MOREIRA-MENDOZA
EDICIÓN: JOSÉ E. LEÓN-ROJAS, MD, MSc, PhD (c)
APROBACIÓN: 
IVÁN AYABACA POVEA, MD. Esp. – MEDICINA INTERNA

Fundación INFANT (F.P.P.) and iTrials-Hospital Militar Central (G.P.M.), Buenos Aires.

10 de diciembre de 2020

10 de diciembre de 2020

  • No se incluyen pacientes embarazadas, pacientes menores de 16 años, pacientes en estado de inmunosupresión.

  • Al ser un estudio de fase 3 en curso, no se reportan los resultados de la inmunogenicidad de la vacuna y la durabilidad de la inmunización en el artículo.

  • Se reportan resultados de seguridad en los dos meses posteriores al uso de la vacuna y el perfil de seguridad se basa en datos obtenidos a corto plazo.

  • No se obtienen resultados que indiquen la posibilidad de prevenir infecciones asintomáticas.

Resultado principal del artículo

La vacuna BNT162b2 presenta, en la mayoría de los casos, leves efectos adversos sistémicos. Los efectos adversos comunes se asocian a efectos locales, como dolor y/o inflamación en el sitio de la inyección. Después de siete días de la última dosis, dentro del grupo de pacientes que recibieron la vacuna se observaron 9 casos de COVID-19, mientras en el grupo placebo fueron 169 casos. La eficacia de la vacuna es del 95% (IC, 89.9 – 97,3).

Conclusión o recomendación de los autores del artículo

Un régimen de doble dosis de la vacuna BNT162b2 tiene una efectividad del 95% para prevenir la COVID-19. El uso de esta vacuna es seguro según los resultados reportados. La seguridad de la vacuna, sobre una media de dos meses, es comparable con otras vacunas virales existentes.

Calificación de la evidencia según COVID19EC

Al ser un estudio clínico aleatorizado con cegamiento y apropiado reclutamiento de pacientes con criterios de inclusión y exclusión claros, el nivel de evidencia es alto. Sin duda existen los interrogantes antes mencionados en las limitaciones con respecto a la durabilidad de la inmunización y su efecto en poblaciones distintas a las incluidas en el estudio. El GRUPO COVID19EC considera que el uso de las vacunas para combatir la pandemia es un pilar esencial. Su uso debe ser estimulado en toda la población tomando las debidas precauciones de seguimiento y registro de efectos adversos en las personas vacunadas. El desarrollo de esta vacuna ha seguido todos los estándares internacionales de calidad y transparencia científica, por tal razón debería considerarse segura. Sin embargo, se debe tener muy en cuenta que no sabemos los resultados a largo plazo, por tal razón, recomendamos que se mantengan las medidas de prevención de contagio como el distanciamiento social, el uso de mascarilla y el lavado de manos a pesar de recibir la vacuna, por lo menos hasta poder saber como reacciona el sistema inmune a largo plazo y si la vacuna protege verdaderamente a todos los pacientes.

Ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, observador–ciego. Estudio multicéntrico (152 centros), incluyendo centros en Estados Unidos (130), Argentina (1), Brasil (2), Sudáfrica (4), Alemania (6) y Turquía (9).

Duración del estudio

Desde el 27 de julio hasta el 14 de noviembre del 2020 se llevó a cabo el proceso de tamizaje de pacientes para el estudio. Se realizará un seguimiento de dos años a los pacientes involucrados.

Pacientes

Número: 37706 recibieron la vacuna o el placebo y tuvieron la mediana necesaria de dos meses de seguimiento para la determinación de perfil de seguridad. Se incluyó a pacientes de edad mayor o igual a dieciséis años. Se excluyó a pacientes con historial de COVID-19 e inmunosupresión.

Grupos: Participantes asignados a los 2 grupos aleatoriamente con una razón de 1:1. Existen características demográficas equivalentes entre ambos grupos.

    • Grupo de estudio: 18860 pacientes a los que se les aplicó al menos una dosis de la vacuna BNT162b2 y tuvieron una mediana de seguimiento de dos meses.

    • Grupo control: 18846 pacientes que recibieron al menos una dosis de placebo (solución salina) y tuvieron una mediana de seguimiento de dos meses.

Desarrollo del estudio

Se aplicó una doble dosis de la vacuna BNT162b2 en el grupo de estudio. El esquema que se siguió para administrar esta doble dosis fue la aplicación de la primera en el día 0 y la segunda en el día 21. Los pacientes del grupo control recibieron un placebo siguiendo el mismo esquema.

Se realizó un seguimiento de los pacientes, con una mediana de 2 meses para poder determinar el perfil de seguridad de la vacuna, basado en los efectos adversos. El objetivo primario para medir la eficacia fue determinar la capacidad de protección de la vacuna hacia la aparición de nuevos casos de COVID-19 siete días después de la segunda dosis.

 Definiciones

  • Reacciones adversas locales:

    • Dolor en el sitio de la inyección:

      • Leve: no interfiere con la actividad

      • Moderado: interfiere con la actividad

      • Grave: previene la actividad diaria

      • Grado 4: requiere hospitalización o traslado a emergencias

    • Inflamación y enrojecimiento en el sitio de la inyección:

      • Leve: 2.0 – 5.0 cm de diámetro

      • Moderado: > 5.0 cm – 10.0 cm de diámetro

      • Grave: > 10.0 cm de diámetro

      • Grado 4: necrosis o dermatitis exfoliativa

    • Reacciones adversas sistémicas:

      • Dolor articular*:

        • Leve: no interfiere con la actividad

        • Moderado: cierta interferencia con la actividad

        • Grave: previene actividad diaria

      • Vómito*:

        • Leve: 1 – 2 veces por día

        • Moderado: > 2 veces por día

        • Grave: requiere hidratación intravenosa

      • Diarrea* (deposición de heces blandas):

        • Leve: 2 – 3 al día

        • Moderada: 4 – 5 al día

        • Grave: 6 o más al día

      • Fiebre*:

        • Leve: 38 ºC – 38.4 ºC

        • Moderado: > 38.4 ºC – 38.9 ºC

        • Grave: > 38.9 ºC – 40.0 ºC

*En estos casos, grado 4 indica emergencia médica u hospitalización.

Objetivos del estudio

  • Determinar la seguridad del uso de la vacuna en pacientes con una edad mayor o igual a dieciséis años y sin estado de inmunocompromiso.

  • Medir la eficacia de la vacuna para generar inmunidad hacia COVID-19.

  • Probar la capacidad de una vacuna basada en ARN mensajero para proteger de una infección viral, ya que estas no han sido ampliamente probadas.

Particularidades:

Estudio clínico apoyado por las empresas BioNTech y Pfizer, desarrolladoras de la vacuna BNT162b2.

  • En relación con la seguridad de la vacuna, los efectos adversos reportados se asocian mayormente a reacciones locales.

  • Los efectos locales, como dolor en el sitio de la inyección, fueron mayores al momento de recibir la primera dosis de la vacuna.

  • Los efectos sistémicos, como la fiebre, fueron más comunes luego de recibir la segunda dosis de la vacuna.

  • Se observó que los efectos adversos tanto locales como sistémicos fueron más comunes en los pacientes más jóvenes, de entre 16 y 55 años.

  • Se observó que los pacientes del grupo de estudio presentaron reacciones adversas más comúnmente que el grupo control, reflejando la reactogenicidad del uso de vacunas.

  • 6 pacientes fallecieron: 4 del grupo control, 2 del grupo de estudio. 4 muertes fueron de causa cardiovascular y ninguna se asoció con la vacuna.

  • En el lapso entre la primera y la segunda dosis, se observó una eficacia del 52% de la vacuna. Esto indica una protección temprana de la vacuna, que inicia apenas 12 días después de la aplicación de la primera dosis.

  • De un total de 19.965 pacientes elegibles para analizar la eficacia, solo en 9 hubo casos positivos de COVID-19 de aparición al menos 7 días después de la segunda dosis. De los 20172 pacientes del grupo control, hubo 169 casos. Eficacia de la vacuna del 95% (IC, 89.9 – 97.3).

  • De 10 casos de COVID-19 severo reportado, 9 fueron en pacientes del grupo control y 1 en el grupo de estudio.

  • Aunque el estudio no se enfoca en subgrupos como etnias, sexos, presencia de comorbilidades; los análisis suplementarios indicaron que la eficacia es consistente en la población general.

Seguridad medida utilizando porcentajes e intervalos de confianza al 95% de Clopper-Pearson. Eficacia de la vacuna medida utilizando un modelo beta-binomial ajustado para el tiempo de vigilancia.

Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec.

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