Terapia con agentes que actúan sobre el sistema Renina- Angiotensina y riesgo de infección de SARS-CoV-2

¿Cuál es la asociación entre el uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina angiotensina y el riesgo de desarrollar enfermedad por COVID-19 en pacientes con hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares?

RECOLECCIÓN: BETSY YOEHLEE MARCILLO PAUTA
REDACCIÓN:
CLAUDIA ELIZABETH SANDOVAL GONZÁLEZ
EDICIÓN: JOSÉ EDUARDO LEÓN-ROJAS, MD. M.Sc. 
APROBACIÓN:
DANIEL CASTILLO BELTRÁN, MD. Esp. – MEDICINA INTERNA

Epidemiology Unit, ASL TO3, Regione Piemonte, Grugliasco, Italy

22 de mayo de 2020

  • Puede haber ocurrido una mala clasificación de los casos y controles debido a la alta prevalencia de casos no diagnosticados de enfermedad por COVID 19 en la población general.

  • Utilización de base de datos sobre medicinas dispensadas en lugar de medicinas utilizadas, lo que pudo sobreestimar el uso de IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) y BRA (bloqueadores de los receptores de angiotensina).

  • No se consideraron los últimos 4 meses previos al inicio de la pandemia: pudo afectar la prevalencia de consumidores.

  • Al ser un estudio observacional que depende de una base de datos de distribución de medicamentos y códigos de enfermedad, la presencia de factores confundidores no se puede excluir, además que el tamaño muestral es pequeño.

En el contexto de la pandemia muchas teorías sobre la asociación entre el uso de IECA y BRA y la enfermedad por COVID 19 se han presentado; por lo cual es importante conocer esta asociación para no incurrir en alterar los esquemas antihipertensivos sin fundamente científico claro.

No hay asociación entre el uso de IECA/BRA y la infección por SARS-COV 2. Por lo cual no se recomienda modificar las terapias antihipertensivas eliminando estos fármacos. El GRUPO COVID19EC recomienda al lector referirse a la reseña publicada en el Volumen 1 titulada: “Asociación entre el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores del receptor de angiotensina II con resultados positivos” cuyo estudio fue publicado en JAMA Cardiology e incluía a 18472 pacientes.

Estudio Caso-control anidado para el cual se tomó datos de dos poblaciones de las cuales se eligieron dos cohortes a partir de datos de la región de Piedmont. Los datos fueron recolectados de manera retrospectiva. Se utilizó un sistema automatizado que recopilaba información sobre farmacias, hospitales y pacientes. Los pacientes debían tener diagnóstico de COVID 19 por RT-PCR. Los grupos correspondían a pacientes mayores de 40 años con hipertensión o con enfermedades cardiovasculares (enfermedad cardiaca isquémica, enfermedad cerebrovascular, falla cardiaca, diabetes).

Número: 487 pacientes con enfermedad por COVID 19 y 2435 sin la enfermedad

Grupos:

  • Casos seleccionados de las fechas del primer mes de la pandemia (22 de febrero al 23 de marzo del 2020)

    • hipertensión: 316 pacientes

    • enfermedades cardiovasculares, diabetes: 171 pacientes

  • 5 controles sin COVID 19 por cada caso que coincidan en año de nacimiento y sexo seleccionados dentro de los 5 años previos (2015-2019)

    • Hipertensión: 1580 pacientes

    • Enfermedades cardiovasculares, diabetes: 855 pacientes

  • Para determinar exposición a IECA/BRA, los casos y controles se seleccionaron a partir de la base de datos farmacológica regional en el periodo del 01 de junio al 31 de octubre del 2019.

  • Por ejemplo, el paciente con un código identificador “X” que no tiene diagnóstico de COVID-19 pero si de hipertensión arterial sería identificado como control dentro del cohorte (2015-2019) y se utilizaría el mismo código para identificarlo en la base de datos farmacológica y determinar su exposición a IECA/BRA. Lo mismo sucedería con los casos.

Pérdida en el seguimiento: Ninguna

22 de febrero al 23 de marzo del 2020.

Epidemiologia

  • En la población hipertensa

    • Sexo masculino 58.5%

    • Edad promedio 71.4 años

  • En la población con enfermedad cardiovascular y diabetes

    • Sexo masculino 78.4%

    • Edad promedio 74.5 años

No se identificó una asociación entre el uso de IECAs o BRAs y la infección por SARS-CoV2

  • En la población hipertensa

    • OR con IECA 0.89 (95% CI 0.70-1.15)

    • OR con BRA 0.90 (95% CI 0.70-1.17)

    • OR con IECA y BRA 0.78 (95% CI 0.60-1.02)

  • En la población con enfermedad cardiovascular y diabetes

    • OR con IECA 0.92 (95% CI 0.64-1.32)

    • OR con BRA 1.03 (95% CI 0.70-1.50)

    • OR con IECA y BRA 0.95 (95% CI 0.68-1.34)

  • No hay relación con el nivel de exposición al fármaco, incluyendo la relación dosis respuesta.

Resultado principal: No existe asociación entre el uso de IECA y/o BRA e infección por COVID 19.

Resultados secundarios: No hay relación entre el nivel de exposición al fármaco.

Pruebas estadísticas utilizadas: Modelo de regresión logística para la dispensación de IECA y BRA. Se utilizó el programa SAS versión 9,4.

Roberto Gnavi, MD, Moreno Demaria, BSc, Roberta Picariello, BSc, Marco Dalmasso, MSc, Fulvio Ricceri, PhD, Giuseppe Costa, MD, Therapy with agents acting on the renin-angiotensin system and risk of SARS-CoV-2 infection, Clinical Infectious Diseases, ciaa634, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa634.

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