Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna para COVID-19 vectorizada con Adenovirus recombinante tipo-5: Un ensayo con escalada de dosis, abierto, no aleatorizado, primero en humanos

¿Es segura una vacuna para COVID-19 a partir de Adenovirus Recombinante tipo 5?

RECOLECCIÓN: BRANDON DANIEL GALLARDO BRITO
REDACCIÓN:
LUIS FELIPE URIBE GUERRA, MD.
EDICIÓN: RAMIRO CADENA SEMANATE, MD. 
APROBACIÓN:
LUIS FERNANDO MERLO CHAVES, MD. MG. 

Beijing Institute of Biotechnology, Beijing, China.

FECHA DE PUBLICACIÓN

22 mayo 2020

FECHA DE RECOLECCIÓN

26 de mayo 2020

  • El estudio no se encuentra aleatorizado.

  • El estudio no es cegado.

  • Los intervalos de confianza de los resultados son amplios.

  • No se informa si los grupos involucrados en el estudio presentan diferencias estadísticamente significativas.

En la crisis que estamos viviendo a nivel mundial es imperativo conseguir una vacuna contra COVID-19 que sea funcional, por lo que múltiples vacunas se encuentran en desarrollo en diferentes partes de mundo. El momento en que una de las vacunas demuestre que genera inmunidad frente al virus y que es segura para su uso en seres humanos podrá convertirse en una herramienta para controlar la tasa de contagios de COVID-19 a nivel mundial.

La vacuna en cuestión demostró una buena tolerabilidad por los participantes, con pocos efectos secundarios; los más comunes fueron dolor en el sitio de aplicación y fiebre. Los resultados en cuanto a inmunogenicidad todavía no son concluyentes y es recomendable profundizar más en el estudio. Los resultados presentan intervalos de confianza amplios, lo que genera inconsistencias en su fiabilidad.

El Grupo COVID19EC se reserva el derecho de emitir una recomendación hasta que se publique evidencia más sólida al respecto.

Se realizó un estudio clínico no aleatorizado fase I cuyo objetivo fue observar si la dosis administrada de la vacuna genera mayor inmunidad en el paciente y si influye en los efectos adversos que pueda presentar el paciente.

Los participantes tenían que cumplir las siguientes características:

  1. Ser adultos sanos entre 18 y 60 años.

  2. Tener serología IgG e IgM negativa contra SARS-CoV-2

  3. Presentar hisopado nasofaríngeo o prueba de esputo con resultado negativo por RT-PCR contra

    SARS-CoV-2.

  4. Presentar un hisopado anal negativo por RT-PCR contra SARS-CoV-2.

  5. Tomografía de tórax sin evidencia de lesiones pulmonares al momento de inscripción en el

    estudio.

Los criterios de exclusión fueron los siguientes:

  1. Personas con antecedentes de enfermedad epiléptica.

  2. Personas con enfermedades mentales.

  3. Personas con alergia a alguno de los componentes de la vacuna.

  4. Fiebre al momento de inscripción en el estudio.

  5. Historial de transfusiones sanguíneas de cualquier tipo en los últimos cuatro meses.

  6. Historial de haber recibido drogas experimentales u otra vacuna en el último mes.

  7. No poder cumplir con los cronogramas del estudio.

Los participantes seleccionados fueron asignados a tres grupos dependiendo de la dosis administrada: dosis baja (5x1010partículas virales por 0.5 mL), dosis media (1x1011partículas virales por mL) y dosis alta (1.5×1011 partículas virales por 1.5 mL). Todos los participantes recibieron una inyección intramuscular. Se inicio el proceso con los participantes del grupo de dosis baja, tres días después de observarlos se procedió a administrar la dosis al grupo de dosis media y a su vez, tres días después se procedió a administrar la dosis al grupo de dosis alta. Si se presentaba alguna reacción adversa grave en el período entre la aplicación de cada dosis se suspendía la siguiente dosis.

El protocolo de administración y el consentimiento informado firmado por los participantes fue avalado y autorizado por la directiva del Centro para Control y Prevención de Enfermedades de la Provincia de Jiangsu. El estudio fue realizado por:

  1. El Centro para Control y Prevención de Enfermedad de la Provincia de Jiangsu.

  2. El Centro para Control y Prevención de Enfermedad de la Provincia de Hubei.

  3. Hospital de Tongji

  4. Escuela Médica de Tongji

  5. Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas.

Número: 119 participantes aplicaron al estudio de los cuales 108 cumplieron con los criterios de inclusión.

Grupos: Dosis baja 36 participante, dosis media 36 participantes y dosis alta 36 participantes.

  • Dosis Baja (n=36)

    • Edad

      • 18-29: 9 (25%)

      • 30-39: 13 (36%)

      • 40-49: 8 (22%)

      • 50-60: 6 (17%)

    • Edad media, años: 37.2 (10.7)

    • Sexo

      • Masculino 18 (50%)

      • Femenino 18 (50%)

    • Enfermedad de base (hipertensión, bronquitis crónica, gota o portadores de Virus Hepatitis B)

      • Si: 1 (3%)

      • No: 35 (97%)

    • Anticuerpos neutralizantes de adenovirus tipo 5 preexistentes

      • Título medio geométrico (GMT): 168.9 (DE 13.9) ▪ Título ≤200: 16 (44%)

      • Título >200: 20 (56%)

  • Dosis Media (n=36)

    • Edad

      • 18-29: 12 (33%)

      •  30-39: 14 (39%)

      •  40-49: 3 (8%)

      •  50-60: 7 (19%)

    • Edad media, años: 36.3 (11.5)

    • Sexo

      • Masculino 19 (53%)

      • Femenino 17 (47%)

    • Enfermedad de base (hipertensión, bronquitis crónica, gota o portadores de Virus Hepatitis B)

      • Si: 2 (6%)

      • No: 34 (94%)

    • Anticuerpos neutralizantes de adenovirus tipo 5 preexistentes

      • Título medio geométrico (GMT): 149.5 (DE 10.5)

      • Título ≤200: 17 (47%)

      • Título >200: 19 (53%)

  • Dosis Alta (n=36)

    •  Edad

      • 18-29: 10 (28%) 

      • 30-39: 15 (42%) 

      • 40-49: 7 (19%)

      • 50-60: 4 (11%)

    • Edad media, años: 35.5 (10.1)

    • Sexo 

      • Masculino 18 (50%)

      • Femenino 18 (50%)

    • Enfermedad de base (hipertensión, bronquitis crónica, gota o portadores de Virus Hepatitis B)

      • Si: 4 (11%)

      • No: 32 (89%)

    • Anticuerpos neutralizantes de adenovirus tipo 5 preexistentes

      • Título medio geométrico (GMT): 115.0 (DE 13.4)

      • Título ≤200: 20 (56%)

      • Título >200: 16 (44%)

Pérdida en el seguimiento: Ninguno.

16 de marzo de 2020 a 27 de marzo de 2020

En total 87 participantes (81%) reportaron efectos adversos.

  • Solo 10 participantes (9%) fueron efectos adversos grado 3 (temperatura axilar >38.5°C).

    • 2 (6%) en el grupo de dosis baja.

    • 2 (6%) en el grupo de dosis media.

    • 5 (14%) en el grupo de dosis alta.

      • 1 participante (3%) reportó fiebre elevada acompañada de sintomatología severa fatiga, disnea y dolor muscular.

      • 1 participante (3%) reportó fatiga severa y dolor articular.

  • 30 participantes (83%) con algún efecto adverso en el grupo de Dosis Baja

    • Sitio de administración

      • Dolor :17 (47%)

      • Edema: 4 (11%)

    • Manifestaciones sistémicas:

      • Fatiga: 17 (47%)

      • Fiebre: 15 (42%)

      • Cefalea: 14 (39%)

  • 30 participantes (83%) en el grupo de Dosis Media

    • Sitio de administración

      • Dolor: 20 (56%)

      • Edema: 4 (11%)

    • Manifestaciones sistémicas:

      • Fiebre: 15 (42%)

      • Fatiga: 14 (39%)

      • Cefalea: 11 (31%)

  • 27 participantes (75%) en el grupo de Dosis Alta

    • Sitio de administración

      • Dolor: 21 (58%)

    • Manifestaciones sistémicas:

      • Fiebre: 20 (56%)

      • Cefalea: 17 (47%)

      • Fatiga: 16 (44%)

Inmunogenicidad

  • Resultados al día 14:

    • Anticuerpos ELISA contra el dominio de unión al receptor.

      • Ningún resultado demostró ser estadísticamente significativo.

    • Anticuerpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 in vivo.

      • Ningún resultado demostró ser estadísticamente significativo

  • Resultados al día 28:

    • Anticuerpos ELISA contra el dominio de unión al receptor (p=0.0016)

      • Dosis baja título medio geométrico (GMT) 615.8 IC 95% 405.4-935.5

      • Dosis media título medio geométrico (GMT) 806.0 IC 95% 528.2-1229.9

      • Dosis alta título medio geométrico (GMT) 1445 IC 95% 935.5-2234.5

    • Anticuerpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 in vivo (p=0.0082)

      • Dosis baja título medio geométrico (GMT) 14.5 IC 95% 9.6-21.8

      • Dosis media título medio geométrico (GMT) 16.2 IC 95% 10.4-25.2

      • Dosis alta título medio geométrico (GMT) 34.0 IC 95% 22.6-50.1

Resultado principal: Identificar la seguridad del uso de la vacuna a partir de adenovirus recombinante tipo 5
Resultados secundarios: Identificar la respuesta inmunológica e inflamatoria secundaria al uso de la vacuna al día 28 de seguimiento.
Pruebas estadísticas utilizadas:

  • 𝑥2 𝑡𝑒𝑠𝑡.

  • Prueba exacta de Fischer.

  • ANOVA.

  • Prueba de suma de rango de Wilcoxon.

Zhu, F.-C., Li, Y.-H., Guan, X.-H., Hou, L.-H., Wang, W.-J., Li, J.-X., … Chen, W. (2020). Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomized, first-in-human trial. The Lancet.

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