Score de fibrosis hepática: un predictor de riesgo para necesidad de ventilación mecánica en COVID-19

¿Cuál es el rol de la fibrosis hepática en la historia natural del COVID-19?

RECOLECCIÓN: PAULA ANDREA VÁSCONEZ MOLINA
REDACCIÓN:
CAMILA DOMÉNICA PELÁEZ DÍAZ
EDICIÓN: CAROLINA DESIREE MERLO BODENHORST, MD. 
APROBACIÓN:
PIA ESCUDERO, MD. ESP – GASTROENTEROLOGÍA

Unidad de hepatología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III. Madrid, España.

21 de junio de 2020

21 de junio de 2020

  • Los componentes para calcular el FIB-4 no son específicos para hígado.

  • Sesgo de muestra, se incluyeron solo pacientes entre 35-65 años.

  • 48% de los pacientes fueron categorizados en la zona gris de la FIB-4, lo cual puede excluir a pacientes que sí tienen riesgo de fibrosis.

  • Intervalos de confianza amplios.

En pacientes adultos con COVID-19, el FIB-4 puede tener un papel importante como predictor de pronóstico. Los diferentes valores del FIB-4 determinaron distintos riesgos para la necesidad de ventilación mecánica:

  • FIB-4 <1.30 un OR de 1; p=0.011.

  • FIB-4 entre 1.30 -2.67 un OR de 3.56 con un IC de 0.98-12.9.

  • FIB-4 67 un OR de 7.08 con un IC de 1.88-26.6.

Para determinar si el score FIB-4 es un verdadero determinante de fibrosis hepática o si solo es parámetro que cambia por el COVID-19, se debe esclarecer en futuros estudios.

 Calificación de la evidencia según COVID19EC
El Grupo COVID19EC califica a este estudio con recomendación y nivel de evidencia 2C, debido a las limitaciones ya señaladas. Los autores reconocen la necesidad de otros estudios para confirmar sus resultados, aunque el FIB-4 ya ha sido utilizado en pacientes con cirrosis y COVID-19 con resultados similares. Sin duda un examen no invasivo que nos permita determinar el pronóstico del paciente será muy útil en la práctica, sin embargo, incentivamos al lector a tomar todas las consideraciones del estudio antes de tomar decisiones clínicas.

Estudio de cohortes observacional.

Duración del estudio
Se incluyeron pacientes del 26 de febrero al 20 de marzo de 2020. Seguimiento en promedio: 29 días (26-33 días).

Pacientes

Número: 449 pacientes con infección por SARS-CoV-2 confirmado por 2 pruebas RT-PCR positivas seguidas que fueron atendidos en los 5 hospitales participantes.

    • Criterios de exclusión: Diagnóstico previo de miopatía o alteraciones plaquetarias, receptores de órgano sólido y pacientes recibiendo medicamentos que produzcan mielotoxicidad. Pacientes menores a 35 o mayores a 65 ya que el FIB-4 es menos preciso en estas edades. Luego de aplicar criterios de exclusión, 289 pacientes fueron excluidos, dejando 160 para el análisis.

Grupos

  • Pacientes con FIB-4 <2.67: 115/160.

  • Pacientes con FIB-4 >2.67: 45/160.

  • Demográficamente los grupos fueron heterogéneos en cuánto a comorbilidades, algunos parámetros de laboratorio, y admisión a UCI.

Desarrollo del estudio
Se recolectaron detalles clínicos como comorbilidades importantes y muestras de laboratorio el mismo día del diagnóstico de SARS-CoV-2.
Para determinar la presencia de fibrosis hepática se calculó el FIB-4. Con valores de FIB-4 <1.30 se consideran de bajo riesgo para fibrosis avanzada, mientras que valores >2.67 se consideran de alto riesgo para fibrosis avanzada. Si los valores están entre 1.30 y 2.67 se considera riesgo intermedio; pero en este caso, para minimizar la predicción de fibrosis avanzada, los pacientes con valores entre el rango mencionado fueron considerados como negativos para fibrosis avanzada en el análisis multivariante.

Objetivos del estudio
El objetivo principal fue evaluar de manera no invasiva la proporción de pacientes que estén en riesgo de desarrollar fibrosis hepática que tengan COVID-19. De forma secundaria, se evaluó las características de los pacientes de acuerdo con la clasificación de FIB-4, determinando riesgo alto y bajo-intermedio; y determinar si es que el FIB-4 se asocia o no con la necesidad de ventilación mecánica.

Particularidades
El seguimiento fue prospectivo, hasta el alta hospitalaria, fallecimiento o hasta el final del período de seguimiento.

  • Entre los 160 pacientes, la edad promedio fue 55 años, con menor proporción de mujeres (41.3%). 39.4% reportaban al menos un factor de riesgo cardiovascular (obesidad 37%, hipertensión 20%, fumadores 19.3%). Historia previa de enfermedad hepática se reportó en 13 pacientes (8 con enfermedad por hígado graso metabólico, 3 por hepatitis C, 1 por hepatitis B y uno con enfermedad hepática alcohólica).

  • El FIB-4 promedio fue de 1.87 (1.34-2.90). 45 pacientes (28.1%) tuvieron un FIB-4 >2.67.

  • Los valores de reactantes de fase aguda, como el PCR fueron significativamente mayores en el grupo con mayor riesgo de fibrosis (87mg/L vs 76mg/L) con valor p de 0.02.

  • Los valores de linfocitos fueron menores en el grupo de alto riesgo de fibrosis (0.9×109/L vs 1.1×109/L con una p=0.001). El LDH fue mayor en el grupo de alto riesgo de fibrosis (393 U/L vs 297 U/L con una p=0.002).

  • Los pacientes con alto riesgo de fibrosis tuvieron mayor necesidad de ventilación mecánica (37.8% vs 18.3% con una p=0.009), y su tiempo desde el diagnóstico de COVID-19 hasta el ingreso a UCI fue más corto (5 vs 10 días con una p=0.05).

  • En el análisis multivariante, la presencia de al menos un factor de riesgo cardiovascular (OR: 5.05;IC: 1.90-13.39), historia de enfermedades respiratorias (OR:4.54; IC:1.36-15.10), PCR (OR: 1.012;IC: 1.006-1.017) y FIB ≥2.67 (OR:3.41;IC: 1.30-8.92), mostraron una asociación positiva con una mayor necesidad de ventilación mecánica.

  • Cuando los pacientes con enfermedad hepática conocida, aparte de la enfermedad por hígado graso metabólica fueron excluidos en el análisis, el tener un FIB ≥2.67 seguía representando un factor de riesgo en el análisis multivariante (OR: 3.25; IC: 1.24-8.53).

Pruebas estadísticas utilizadas: Prueba de chi-cuadrado, t de Student, Mann-Whitney, prueba de Fisher. Modelos de regresión logística univariante y multivariante.

Luis Ibáñez-Samaniego, Federico Bighelli, Clara Usón, Celia Caravaca, Carlos Fernández Carrillo, Miriam Romero, Mónica Barreales, Christie Perelló, Antonio Madejón, Aránzazu Caballero Marcos, Agustín Albillos, Inmaculada Fernánd JLC and RB. Elevation of liver fibrosis index FIB-4 is associated with poor clinical outcomes in patients with COVID-19. J Infect Dis [Internet]. 2020; Available from: https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiaa355/5860441?rss=1

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