Linfopenia en COVID-19: Revisión sitemática y Meta-Análisis

Pastilla 1C

¿Cuál es la asociación entre la linfopenia y la severidad de la infección por SARS-COV2?

RECOLECCIÓN: CAMILA BELÉN EGUIGUREN CHAVEZ
REDACCIÓN:
RAFAELA VAYAS TOBAR, MD.
EDICIÓN: RAMIRO CADENA SEMANATE, MD.
APROBACIÓN:
MARCO PATRICIO MEJÍA MOLINA, MD. ESP – MEDICINA INTERNA

Faculty of Medicine, Universitas Pelita Harapan, Tangerang, Banten, Indonesia

24 de mayo de 2020

03 de junio de 2020

  • Los estudios incluidos son en su mayoría de China, por lo que existe la posibilidad que un mismo paciente haya sido reportado más de una vez.

  • Al analizar las variables de conteo linfocitario total y de resultados desfavorables se identificó sesgo de publicación, lo que no ocurrió al analizar las variables de linfopenia y COVID-19 severo.

  • La mayor parte de artículos incluidos no habían superado el proceso de revisión por pares antes de su consideración para este estudio, y no habían sido ni siquiera publicados.

  • La mayoría de los estudios incluidos eran retrospectivos.

El estudio identifica a la linfopenia al momento del ingreso hospitalario como un factor de riesgo independiente y significativo para COVID-19 severo.

Se asoció a la linfopenia al ingreso en pacientes con COVID-19 con aumento de mortalidad, desarrollo de SDRA, ingreso a terapia intensiva y severidad de la enfermedad. Los pacientes con un conteo de linfocitos menor a 1100/ uL tuvieron un riesgo 3 veces mayor de progresar a enfermedad severa (OR 3.27; IC 95% 1.85 -5.78, p<0.001; I2 55%, p 0.08).

La asociación parece ser más fuerte en pacientes menores de 55 años que en pacientes mayores de 55 años.
Los autores concluyen que la linfopenia se puede usar como marcador de mal pronóstico en COVID-19.

El Grupo COVID19EC califica las recomendaciones de este artículo con un nivel de evidencia y grado de recomendación de 1C.

Revisión sistemática y metaanálisis. Se incluyeron estudios de pacientes adultos con COVID-19, reporte del conteo linfocitario al ingreso, y datos sobre la evolución de los pacientes hacia un resultado desfavorable (muerte, SDRA, ingreso a terapia intensiva, COVID-19 severo). Se registró PubMed, SCOPUS, EuropePMC, ProQuest, Cochrane Central Databases, y Google Scholar hasta marzo 25 de 2020 en busca de estudios relevantes. La información se extrajo de manera independiente por dos autores distintos en base a formularios estándar. El resultado de interés fue identificar una relación entre linfopenia y evolución desfavorable (muerte, SDRA, cuidados intensivos, COVID-19 severo). Se definió enfermedad severa como 1) frecuencia respiratoria ≥ 30 rpm 2) Saturación de oxígeno ≤ 93% 3) Pa/FiO2 ≤ 300 mmHg o 4) Shock, insuficiencia respiratoria o falla multiorgánica. La selección de artículos se basó en los siguientes criterios:

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de COVID-19.

  • Reporte del conteo de linfocitos en la admisión.

  • Reporte de la evolución de los pacientes.

Criterios de exclusión:

  • Artículos de revisión, cartas de autor, comentarios, reporte de caso, estudios en animales, estudios con población menor de 20 pacientes, estudios que no fueran en inglés, estudios con población pediátrica ≤ 17 años.

Esta revisión sistemática y metaanálisis sigue las guías PRISMA.

Pese a que el test de Egger demuestra efectos de estudios pequeños estadísticamente significativo al analizar las variables de conteo linfocitario total y de resultados desfavorables, el test de Harbord no demostró sesgo de publicación al analizar las variables de linfopenia y COVID-19 severo.

Número: 23 estudios incluidos, todos retrospectivos excepto uno. 3099 pacientes en total.

Se identificaron estudios hasta el 25 de marzo del 2020.

Se incluyeron 23 estudios con 3099 pacientes en total. La edad promedio de los pacientes fue de 55 años, 55% fueron hombres.

Conteo linfocitario y evolución desfavorable

  • Los pacientes con resultados desfavorables tuvieron un conteo total de linfocitos más bajo (diferencia promedio -361.06uL; 95% IC -439.18 -282.95, p <0.001; I284%, p <0.001).

  • Dentro de los resultados desfavorables, SDRA fue el que menor heterogeneidad presentó (diferencia promedio -377.56 μL; 95% IC -271.89, -483.22, p < 0.001; I2 0%, p 0.35).

Linfopenia y Covid-19 severo

  • Los pacientes con linfopenia tuvieron un riesgo 3 veces mayor de desarrollar COVID-19 severo (OR 3.70; 95% IC 2.44-5.63; I2 40% p 0.14).

  • Análisis de subgrupos demostró que los pacientes con un conteo linfocitario menor a 1100/ uL tuvieron riesgo 3 veces mayor de desarrollar COVID-19 severo (OR 3.27; IC 95% 1.85 – 5.78, p<0.001; I2 55%, p 0.08).

Metaregresión y análisis de sensibilidad

  • En meta regresión se demostró que la asociación entre linfopenia y evolución desfavorable se vio afectada por la edad (p=0.034).

  • Un análisis de sensibilidad tomando en cuenta un umbral de edad de 55 años demostró que los pacientes menores de 55 años con linfopenia tienen 5 veces mas riesgo de desarrollar COVID-19 severo (OR 5.32; 95% IC 3.46 – 8.18; p<0.001 I2 0%, p 0.75), mientras que el riesgo fue 2 veces mayor para los mayores de 55 años OR 2.38; 95% IC 1.48 – 3.84, p < 0.001; I2 0%, p 0.42).

Resultado principal: Asociación entre linfopenia y severidad de COVID-19

Pruebas estadísticas utilizadas: Fórmula de Maentel-Haenszel, modelo de efectos aleatorios, test de Egger, test de Harbord, valores p de doble sentido. p <0.05 fue estadísticamente significativa.

Huang, I., Pranata, R. Lymphopenia in severe coronavirus disease-2019 (COVID-19): systematic review and meta-analysis. j intensive care 8, 36 (2020). https://doi.org/10.1186/s40560-020-00453-4

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